이 질환의 원인은 엽산이나 비타민 B12 결핍입니다. 엽산이 비타민 B12에 비해 생리적 반감기가 짧고, 안정성이 적기 때문에 엽산 결핍이 원인의 대부분을 차지합니다.

이 두 물질은 피를 만들어 내는 계통의 모든 요소를 비롯하여 신체 조직의 정상적인 성장을 위하여 필요합니다. 따라서 이들이 부족하게 되면 조혈세포나 장관점막에 가장 먼저 지장을 줍니다.

엽산 결핍의 원인으로는 부족한 섭취, 흡수 장애, 요구량의 증가, 신진 대사 장애 등이 있으며, 비타민 B12 결핍의 원인으로는 음식을 통한 섭취부족, 장의 흡수 장애, 운반 장애, 신진 대사 장애와 유전적인 장애를 들 수 있습니다.